癌症治疗中，化疗因缺乏精准性存在明显副作用。尽管纳米药物递送系统有望提升靶向性，但实现药物在肿瘤部位长效驻留仍是难题。东南大学生物科学与医学工程学院、数字医学工程全国重点实验室的梁高林教授、王睿研究员团队创新研发"释放与捕获"递送策略，通过精准药物定位技术为化疗带来突破性进展。
为了提升化疗药物的靶向性，过去二十年里，科研人员研发出许多基于纳米载体的药物递送系统，试图给化疗药物装上“智能导航”，使其能精准抵达肿瘤病灶。传统的纳米载体由于自身尺寸的限制，携带“导航信号”的能力十分有限。且在肿瘤微环境中还会受酸性条件等因素影响，导致药物提前释放，大大降低了治疗效果，甚至还可能引发全身毒性。东南大学科研团队另辟蹊径，提出“释放与捕获”新型药物递送策略，成功研发出“装载喜树碱多肽前药的壳聚糖硅球复合物”，在癌症化疗中开辟了新路径。
东南大学首席教授、生物科学与医学工程学院博导梁高林告诉记者：“我们故意把它做成水溶性，它是一个透明的液体，现在可以注射，利用癌细胞的磷酸酯酶，把磷酸根拔掉，就变成两亲性，两亲性就排队，排队就形成这种水凝胶。所以让它在癌细胞表面膜上、细胞膜上排队，不让它跑走，这是我们最大的创新。”
据介绍，这种纳米药物的工作机制十分巧妙，就像一场精心策划的“战斗”。该纳米药物通过血液循环富集到肿瘤部位，肿瘤的微酸性环境触发纳米载体释放前药分子，在癌细胞膜表面构建起一层水凝胶，纳米载体被牢牢地“捕获”在癌细胞膜上，剩余的前药分子从纳米载体中持续缓慢释放，逐渐“进击”癌细胞内部。在癌细胞内，前药在细胞内羧酸酯酶的作用下，分解释放出活性化疗药物喜树碱，精准地对癌细胞发起攻击，从而提高癌症化疗的靶向效率。目前，在小鼠乳腺癌模型实验中，“装载喜树碱多肽前药的壳聚糖硅球复合物”能够有效靶向肿瘤并长时间滞留，显著抑制了肿瘤生长，大幅提升了化疗效果。
东南大学生物科学与医学工程学院研究员王睿说：“一般来说，传统的纳米药物它效率大概是1%以下，我们现在可以把药物利用度提高到5%~15%，目前是在小鼠层面得到了非常好的一个验证，后面我们还是需要把它进一步往临床上面推，这个需要我们在材料的设计，还有更大模型动物的一个验证，都是需要做很多工作的。”
展望未来，随着技术的不断优化与验证，“装载喜树碱多肽前药的壳聚糖硅球复合物”有望进入临床试验阶段，为多种类型的肿瘤，尤其是难以手术切除的转移性肿瘤，量身定制更为高效、个性化的治疗方案，还有望推动其它领域的药物递送系统发展，如抗感染、心血管疾病等的精准治疗。
（来源：江苏广电总台·荔枝新闻中心 记者/黄迪 史斌燕 通讯员/吴涵玉 编辑/李国政）
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