近日,国际著名生物学杂志《Cell》子刊《Cell Reports》以封面文章形式发表东南大学“发育与疾病相关基因”教育部重点实验室陆巍教授课题组独立完成的研究成果“PKCι/λ和PKMζ分别在海马脑区相关LTP与记忆的起始与维持阶段发挥不同作用”(Distinct roles of PKCι/λ and PKMζ in initiation and maintenance of hippocampal LTP and memory),该成果第一作者为东南大学生命科学研究院博士研究生王韶莉、盛涛。
脑科学的一个重要科学问题是如何找到记忆长期存储的分子基础。以往的研究提示PKMζ这个分子对记忆长期存储起关键作用,但近年来这一观点逐渐受到质疑。陆巍课题组前期研究结果发现PKCι/λ在学习记忆的细胞模型——长时程增强(LTP)的早期表达阶段起关键作用,能够通过p62蛋白的桥接作用促进AMPA受体在LTP早期表达阶段的膜转运。该研究成果已发表在国际著名分子细胞生物学杂志EMBO Journal上。加州大学戴维斯分校的Johannes W. Hell对该文的评述中认为PKCι/λ可能是拯救PKMζ 在学习记忆中作用的真正分子。所以,很有必要进一步阐明到底这两个分子在学习记忆中发挥着怎样的作用。
在此基础上,陆巍教授课题组的研究发现,敲减背侧海马脑区PKCι/λ或 PKMζ后LTP及海马相关学习记忆均受影响,但受影响的阶段分别为早期表达/巩固阶段与后期维持,提示这两个分子在海马LTP及学习记忆中均有作用,但作用的阶段不同。与之相对应的是,生化实验结果发现这两个分子在这两个阶段先后增加。采用先训练动物形成记忆然后再分别敲减这两个分子的方法,发现仅仅在敲减PKMζ后动物的记忆维持受到影响,进一步证实这两个分子先后发挥作用。该研究对目前国际上学习记忆领域内围绕PKCι/λ和PKMζ作用的激烈争论给出了明确直接的回答。
该课题得到国家杰出青年基金、973项目资助。《Cell Reports》是国际著名生物学期刊《Cell》的子刊,是Cell出版集团于2011年8月推出的全新的开放获取期刊,致力于报道整个生命科学领域的高质量研究成果。(许峰)